药物标准物质的发展和应用概况朱霁虹中国药品生物制品检定所北京100050重要地位；并通过对各国药典收载药品标准物质数量逐年增长趋势的介绍，显了药品标准物质在不同用途使用中的价值及其今后的发展前景。

　　药品是防治疾病诊断疾病卫生保健与计划生育的特殊商品，制订药品质量标准对加强药品质量护人民健康具有十分重要的意义因为药品质量标准不应只足体现药品生产工艺中的特点而做出的规定，它应能充分地正确反映药品生产供应贮存和使用等各个环节中有关的质量变化情况。其变化情况可以通过质量标准中制订的某些参数来对药品在某些情况下只凭参数去评定药品的质量变化是远远不够的，药品的质量情况及其在生产贮存使用过程中所发生的变化往往难以单纯用参数加以确认和控制，常需用实物加以比较对照，这个实物就是药品标准物质。很显然药品的文字标准是与用以分析测试用的实物标准，关的。事实上药品标准物质是药品文字标准的基础，它是用来检，药品质量的种特殊的专用量具。是测量药品质量的基准，也是作为校正测试仪器和方法的物质标准。在药品检验中，它是具体确定药品真伪优劣的对照，是控制药品质量所必需的。另外根据测定方法和使用对象不同，分为生物标准物质和化学标准物质。由于使用要求不同，又分为不同级别的标准物质，即国际的国家准物质的发展检测和应用。化学标准物质实际上就是指化学药品所用的标准物质，般称作化学对照物质，其级内容同样是国际对照物质国家对照物质及工作对照物质。

　　中国药品生物制品检定所是承担国家标准物质物标准物质比化学对照物质更早地应用于药品质量控制，是由当时的科学水平所决定的。近年来，随着药物研究工作的深入，新药的不断开发及新的物理化学方法的广泛使用，若干生物来源的药品也需采用化学方法作为品质判断的手段和内容，因此化学对照物质在药品质量考察中的地位愈来愈受到甫视。就各国药典上标准物质的收载情况来看，美国药英国药典8的化学对照物质是从1963年才开始提出，由于界0在英国建立了国际生物标准物质中心，所以英国直沿用国际标准物质，而其本国标准物质建立较晚，至1970年后，欧洲药典问世，英国除引用国际标准物质外，也用欧洲药典标准物质，少量使用本国的标准物质。即使如此山，1968年版及其增补本再加英国药典1968年收载的数量已超过260个，1980年版已超过300个，31993版收载了371个国际化学对照物质从无到有。1956年第次建立了雌酮黄体酮维生素盐酸简箭毒素及氯霉素5种化学对照物质，1977年达73种，另加熔点标准品13种，1982年增至7种，在1988年和1994年的国际药典上收载的国际化学对照品有120多中国药典标准物质的发展情况和世界发展情况是致的。1956年建立的药典化学对照物质共3种，即核黄素乙磺酸麦角毒碱及维生素1977年出版的药典上收载了化学对照物质5种。另加10种熔点标准品，1990年版收载了162种，1995年版中国药典化学对照品已达260多种总之，增加的速度是十分迅速的。这说明其发展是医药工业和卫生保健事业的需要，因此，化学对照物质在药品质量考察中的地位愈来愈受到重视，其应用范围也愈来愈广，例如定性定量分析中，凡比色分析光度分析色谱分析杂质检，以及结构检定。仪器校正等都要求用对照物质来对照比较，事实证明标准物质的存在使药品质量标准更加完善有效，对保证和促进药品质量的提高非常重要。

　　鉴于化学对照物质的重要地位，而且根据不同用途，含量测定用对照物质，纯度或杂质检，用对照物质，鉴别对照用对照物质，校正仪器用对照物质，各有不同要求。备选物质能否适合于作对照物质，应从两个基本原则上进行全面系统的分析检验，对所得的分析数据作全面评价来加以确定。两个原则是证明取用的备选物是拟建对照品的阳性化合物；确定拟建对照品的可靠纯度及其确切含量。

　　根据以上原则应进行以下分析检测鉴别方法对于化学结构已清楚的对照物质，般采用熔点并结合备选物与可信的实物样品如国际或国家对照品的红外吸收光谱或文献谱比较，其他如核磁共振光谱质谱，射线衍射结晶谱等也可供比较用。在可信实物样品及有关的理化性质数据都缺乏时，则就有必要按照确定未知物的套分析技术来确定其结构，如元素分析红外紫外光谱，质谱核磁共振光谱品体学研究等。

　　测定纯度的分析方法备选物的纯度要求，系根据用途，对其要求略有差别，若作定量用则纯度原则上应能达到995或更高；作定性分析用则在98即可。含量测定方法必须可靠，有时用经典的容量测定法，若用紫外GC及HPLC法作含量测定时，须采用级标准物质国际化学对照品作对照。

　　若得不到级对照品，则至少必须以下技术进行分析检测，如差量热扫描03，气相色谱0，和高效液相色谱10法用级管阵列检测器来测定杂质含量。过去测定纯度多用相溶度分析法83，这是个杂质浓度的绝对测量法，由于方法比较繁琐，时间耗费也长，不宜作常规分析用，目前使用较少，但仍不失为个测定杂质绝对含量的可靠有效，标准物质中是否含有杂质的快速方法，它有助于证明该杂质并非系GC和HPLC检测过程中分解产生的。有些化学对照物质具有光学活性，用旋光法可测圮光学异构体的相对比例，可用于定量测定。

　　提供化学对照物质原料应由产品质量较好的药厂承担，在少数情况下，样品质量不好而生产单位无精制可能时，国家化学对照物质需由提供单位，中国药品生物制品检定作所适3精制，质量符合要求后再进行标定分装分发。通过各省市自治区药品检验所提供给有关的药品生产检定及研究机构使用。

　　事实完全说明随着卫生保健事业和医药工业的飞速发展，药品标准物质不仅品种多，涉及面广，而且数量日益增长，愈来愈显它是提高药品质量从而保证用药安全有效所必不可少的。